Cápsula de gelatina blanda (cápsula de una sola pieza)💊
En 1834, Mothes, un farmacéutico francés, patentó la fabricación de cápsulas de gelatina de una sola pieza. Bolsas de cuero llenas de mercurio se sumergían en una solución de gelatina para crear estas cápsulas. No solo enmascaraba el amargor y el olor desagradable de la droga, sino que también la protegía de la luz, el oxígeno y la humedad. En 1875 se mezcló glicerina con gelatina para hacer las cápsulas blandas y flexibles, lo que superó la desventaja de volverse duras y quebradizas cuando se secaban.
El proceso que llevó a las cápsulas blandas a la era moderna fue el proceso de molde rotatorio ideado por Robert P. Scherer. La solución de gelatina se convirtió primero en dos tiras finas y blandas que luego se introdujeron en una máquina de relleno mediante dos moldes contrarrotatorios. Cuando dos tiras se unieron, la formulación líquida se inyectó en ellas desde la boquilla. Bajo la presión del llenador, la gelatina ocupa toda la cavidad en los moldes rotatorios. A medida que la máquina gira, el otro lado de la cápsula se sella para formar una cápsula de forma ovalada.
Cápsulas de gelatina dura (cápsula de dos piezas)💊
Diez años después de que Moths patentara su proceso de cápsulas blandas, el francés Lehuby presentó su propia patente para una cápsula de dos piezas: filas de alambres metálicos montados en un disco de madera se sumergían en una solución de gelatina; cuando se sacaban de la solución, la gelatina se gelatinizaba en los alambres para formar la cápsula. Aunque este principio de producción de dos cápsulas todavía se utiliza hoy en día, las limitaciones técnicas dificultaban ponerlas juntas en ese momento. Las cápsulas de dos piezas no se produjeron comercialmente hasta 1876, cuando F.A. Hubel, un farmacéutico estadounidense, diseñó un molde metálico estandarizado. Las clasificó por tamaño del número 000 al 5. El 000 es el más grande y el 5 es el más pequeño.
En el siglo XX, la producción de cápsulas cambió gradualmente de manual a automática. Una máquina semiautomática podía producir alrededor de 10.000 cápsulas por día en la década de 1900. La primera máquina totalmente automática hecha por Arthur Colton aumentó la producción a 8.000 cápsulas por hora por máquina. Al mismo tiempo, se instaló aire acondicionado en la fábrica de cápsulas. Incluso en los calurosos días de verano, la temperatura en la fábrica sería menor que el punto de fusión de la gelatina, por lo que se evitó el tiempo de inactividad causado por la falla de gelatinización. En 1931, Arthur Colton diseñó otra máquina totalmente automática que consistía en dos partes reflejadas que podían producir la tapa y el cuerpo de la cápsula al mismo tiempo. Todas las máquinas modernas de cápsulas duras se mejoraron a partir de ella.
La pared lisa de la cápsula rara vez se modificó hasta la llegada de las máquinas de llenado automático de alta velocidad en la década de 1960. Las cápsulas duras se rompían fácilmente o se reabrían después de llenarse. Esto se debía a que una gran cantidad de aire se sellaba dentro de la cápsula durante el proceso de llenado de alta velocidad. Esto obligó a cambiar las cápsulas para adaptarse a la producción moderna. La cápsula moderna tiene ranuras en su tapa y cuerpo para que se una de forma más segura. Una válvula de aire en la cápsula permite que el aire escape para reducir su presión interna. Varios pre-bloqueos en la tapa permiten el cierre temporal de la cápsula antes del llenado, y se pueden reabrir fácilmente durante el llenado.